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抗TNF对妊娠期安全性研究

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更多 发布于:2012-10-27 00:01

抗TNF对妊娠期安全性研究
  具有抗肿瘤坏死因子(TNF)作用的生物制剂[包括英夫利昔单抗(IFX)和阿达木单抗(ADA)]广泛用于炎性肠病(IBD)的诱导和维持缓解治疗,由于该病的发病年龄高峰与育龄期重叠,临床医生及患者都迫切想了解抗TNF制剂在妊娠期使用的安全性。目前FDA把IFX和ADA都列为B类用药,它们在妊娠期IBD患者的获益/风险方面的数据仍很局限。
  来自比利时鲁汶Gasthuisberg大学医院的Fabian Schinitzler等通过一项观察性研究,总结妊娠期直接暴露于抗TNF制剂的IBD女性患者妊娠结果,相关内容发表于《炎症性肠病》杂志(Inflamm Bowel Dis 2011;17(9):1846-1854)。
 研究者纳入1994年至2007年期间该院共212例使用IFX或ADA治疗的育龄期女性患者(181例克罗恩病,30例溃疡性结肠炎,1例未分化结肠炎),前瞻性随访至2008年11月。共发生196例次妊娠,结果分成4组,其中23例次发生于确诊IBD之前,78例次发生于确诊IBD后IFX治疗前,53例次间接暴露于IFX(怀孕前使用过IFX,但妊娠期未用),35例次直接暴露于IFX和7例次直接暴露于ADA(怀孕前3个月内至妊娠期6个月内分别使用过IFX或ADA)。另外设45名健康妇女56例次妊娠为对照组。
  结果发现,直接暴露于IFX(35例次)或ADA(7例次)的共计42例次妊娠中,32例次婴儿安全出生(平均孕周38周),7例次早产,6例次低出生体重,1例死胎,还有1例在33孕周出生的低体重儿于出生后13天死于坏死性肠炎(该例产妇为活动性克罗恩病合并重度哮喘),8例次流产,1例因18号染色体3体终止妊娠。上述结果与确诊后IFX治疗前和间接暴露于IFX组比较无显著差异,但差于妊娠先于确诊IBD组。
  为了评估直接暴露于抗TNF制剂对胎儿发育影响,把安全出生的婴儿相关数据与健康对照组比较,发现直接暴露组的早产率升高(25%对6%,P=0.023),而出生体重、出生身高和头围都没有显著差异。此外,直接暴露组的流产率与间接暴露于IFX组、确诊后IFX治疗前组和健康对照组比较皆无显著增加。该研究未观察到妊娠期直接暴露于IFX的患者出生先天畸形儿,1例使用ADA患者被诊断为胎儿18-染色体三体,另1例间接暴露于IFX的患者诊断为21-染色体三体,两例孕妇年龄分别为37岁和42岁,其胎儿染色体异常可能与高龄有关。
  妊娠期间使用IFX的副作用发生率为14%(4/29),其中3例为急性输液反应,1例为牛皮癣样皮肤病变。
  据此,研究者认为妊娠期抗TNF生物制剂治疗与IBD人群总体不良妊娠结果发生率升高并不相关。由于研究样本量偏小,还需要进一步更大样本量的前瞻性研究明确抗TNF治疗对胚胎和胎儿发育的影响。
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